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Alzheimer Dementia :中年時控制血壓可降低癡呆風險

2021-04-25 09:44:30梅斯醫學
核心提示:導致癡呆癥的病理生理過程在生命后期出現臨床上可識別的認知障礙之前的許多年就已開始。

個主要的公共衛生問題,給患者、他們的代理人和國家衛生保健系統帶來了巨大的負擔。 導致癡呆癥的病理生理過程在生命后期出現臨床上可識別的認知障礙之前的許多年就已開始。

因此,預防策略應針對中年時期的風險因素,即大致定義為40至65歲之間。事實上,以前的研究支持中年(≤65歲)和晚年(>65歲)風險因素與癡呆風險之間的不同關聯。 美國心臟協會(AHA)定義了 "生命簡單7"(LS7),這是一個由三個生物(血壓、膽固醇水平、血糖狀況)和四個生活方式(吸煙、體重指數[BMI]、飲食、身體活動)組成的心血管健康(CVH)指標的綜合得分,用于心血管疾病的初級或初級預防。堅持LS7理想的CVH建議與較低的心臟代謝疾病風險有關,如2型糖尿病、心肌梗死和中風。堅持這些建議是否對預防癡呆癥也有價值,目前仍有爭議。

一些隊列研究已經探討了LS7評分與晚年癡呆或認知能力下降風險之間的關系,但結果并不一致。研究之間不一致的潛在來源包括樣本特征和研究設計方面的差異。例如,基線評估時的高年齡和較短的隨訪時間可能會因為忽略了癡呆癥的長期臨床前階段而帶來偏差,從而導致反向因果關系的產生。這一點在LS7評分的兩個組成部分--血壓和BMI上得到了具體證明。此外,盡管對潛在的混雜因素進行了嚴格的調整,但對觀察性研究的分析仍然容易出現殘留的未測量的混雜因素。因此,僅靠觀察性數據的證據不足以確定候選危險因素和癡呆風險之間的因果關系,也不足以支持預防治療的建議。

孟德爾隨機化(MR)使用與感興趣的暴露相關的遺傳變體作為工具,并調查它們與疾病結果的關系,從而克服了觀察性研究的一些關鍵限制,如混雜和反向因果關系。因此,MR允許對因果關系做出推斷。以前探索血管危險因素與阿爾茨海默。ˋD)關聯的MR研究未能顯示出明顯的因果關系,但AD癡呆的臨床診斷需要排除大量可能對認知產生重大影響的伴隨性腦血管疾病。代表血管對癡呆貢獻的遺傳信號在AD的全基因組關聯研究(GWAS)中代表性不足,正如之前在冠狀動脈疾病和AD的研究中所顯示的。為了提供廣泛適用的癡呆癥預防策略,除了對癡呆癥亞型進行更有針對性的MR研究外,MR研究應主要關注全因性癡呆癥這一結果。目前,這種研究目前還不存在。

藉此,慕尼黑大學的Rainer Malik等人,利用來自英國生物庫(UKB)的23萬名40至69歲的個體的大規模數據,對他們進行了長達12年的隨訪,旨在:

(1)確定基線LS7評分以及其生物和生活方式子評分與發生的全因癡呆的關系;

(2)確定個體血管危險因素與發生的全因癡呆之間的線性和非線性關系;

(3)利用MR分析來建立個體血管危險因素與全因癡呆之間的因果關系。

他們發現;遵守LS7的生物指標(血壓、膽固醇。血壓、膽固醇、血糖狀況)與較低的癡呆癥發生風險有關(HR=0.93 ) 。

與此相反,在 LS7綜合評分與生活方式子評分(吸煙、體重指數、飲食、運動)之間沒有關聯。身體質量指數、飲食、體育活動)與癡呆的發生沒有關系。

在孟德爾隨機化分析中,遺傳性血壓升高與較高的癡呆風險有關。癡呆癥(HR=1.31)。

這個研究的重要意義在于,發現了在中年控制血壓對減輕癡呆癥的重要性,中年時控制血壓可降低癡呆風險。

原文出處:

Malik, Rainer, et al. "Midlife vascular risk factors and risk of incident dementia: Longitudinal cohort and Mendelian randomization analyses in the UK Biobank." _Alzheimer's & Dementia_ (2021).

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