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Alzherimer’s&Dementia | 臨床大發現:BBB水交換率有望預測老年癡呆的發生!

2021-05-07 01:13:12梅斯醫學
核心提示:根據去年宣武醫院賈建平教授團隊發表在《柳葉刀-神經病學》(Lancet Neurol)的數據顯示,目前我國癡呆人數已超過1000萬。

“阿爾茨海默病”,簡稱AD,是老年期癡呆中最常見的病理類型。早期以明顯記憶下降為主,逐漸喪失日常生活能力,并伴有精神癥狀和行為障礙,病情呈進行性進展,晚期常出現吞咽困難,臥床不起,發病十年左右,常因感染等并發癥死亡。

根據國際阿爾茨海默病協會發布的報告顯示,2018年全球老年癡呆患者約為5000萬,平均每3秒鐘就有一位老人被診斷為老年期癡呆。而根據去年宣武醫院賈建平教授團隊發表在《柳葉刀-神經病學》(Lancet Neurol)的數據顯示,目前我國癡呆人數已超過1000萬。

AD的特點是在表現出認知和臨床衰退的幾十年前就開始出現漸進的神經病理變化。越來越多的證據表明,散發性AD與淀粉樣β(Aβ)清除率降低有關。

血腦屏障(BBB)由顱內血管組成,緊密調節離子和分子在血液和中樞神經系統(CNS)之間的移動。BBB的作用是將營養物質從內皮腔中運送出來,并保護中樞神經系統免受病原體、毒素和炎癥的侵害。

有研究發現,BBB參與了腦內溶質(包括Aβ)的清除,這一點與AD發生密切相關。其中,一個關鍵的BBB清除途徑是通過星形細胞末梢的一組血管周圍水通道蛋白(AQP4)運作。然而,AQP4通道在AD大腦中表達異常,這可能會限制Aβ的清除。

例如,與野生型小鼠相比,AQP4缺陷小鼠的水交換率明顯下降,反映出Aβ和其他中樞神經溶質的清除可能延遲。而人體尸檢結果則進一步證實現,跨越BBB的水交換率降低可能與人體的Aβ清除率降低有關。

那么,BBB的水交換率是否真的與AD發生及腦脊液中生物標志物的變化,如Aβ清除有關呢?為此,來自美國肯塔基大學醫學院神經科學系的專家利用特殊的磁共振成像(MRI)開展了相關的研究,結果發表在最新的Alzheimer's Disease雜志上。

研究人員對40名認知正常的老年人(67-86歲)進行了彌散準備、動脈自旋標記(DP-ASL)的掃描,該技術估計了水在BBB上的交換率(kw)。參與者還接受了腦脊液抽樣和神經心理學測試。以kw作為CSF濃度和神經心理學分數的預測因素,運行多元線性回歸模型。

結果顯示,在包括額葉、顳葉、頂葉及楔前區在內的多個腦區,BBB kw數值均與腦脊液Aβ42濃度水平呈正相關。而BBB kw與神經心理學表現只有適度的關聯,以額葉kw相關性最高。

研究人員認為,橫跨BBB的低水交換率與低CSF Aβ42濃度有關。kw可能成為衡量BBB Aβ清除功能的一個有前途的非侵入性指標,并有望在未來的研究中進一步檢驗。

參考文獻:

Water exchange rate across the blood‐brain barrier is associated with CSF amyloid‐β 42 in healthy older adults.https://doi.org/10.1002/alz.12357

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