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Brain | 新發現:偏頭痛的人得抑郁癥的概率是普通人的3倍?遠不止于此!

2021-07-22 07:58:50梅斯醫學
核心提示:神經科學家認為,共有的遺傳基礎導致了在偏頭痛和精神疾病之間觀察到的表型和病理病因重疊。尤其是雙胞胎研究揭示了強烈的遺傳影響——偏頭痛的廣義遺傳率約為40%,精神疾病的廣義遺傳率約為40-80%。

據了解,患有偏頭痛的人患雙相情感障礙或抑郁癥的可能性是普通人群的三倍,反之亦然。但精神分裂癥和偏頭痛之間的臨床重疊尚未得到很好的描述。盡管如此,這兩種疾病都與包括5-羥色胺(5-HT)和谷氨酸能功能障礙等在內的神經生物學系統有關。

神經科學家認為,共有的遺傳基礎導致了在偏頭痛和精神疾病之間觀察到的表型和病理病因重疊。尤其是雙胞胎研究揭示了強烈的遺傳影響——偏頭痛的廣義遺傳率約為40%,精神疾病的廣義遺傳率約為40-80%。

同時,目前全面開展的全基因組關聯研究(GWAS)已經證明了每種疾病總遺傳率的大約一半是由常見的遺傳變異引起的。且GWAS還分別確定了38個、30個、102個和176個偏頭痛、雙相情感障礙、抑郁癥和精神分裂癥的遺傳風險位點。

然而,物理上近似的等位基因被一起遺傳的趨勢(稱為連鎖不平衡)使影響疾病的變異(也稱為“因果變異”)的發現變得更加復雜。因此,SNP效應大小在SNP多態性區塊之間高度相關,有效地隱藏了大量相關SNP多態性之間的無序影響變異。

為了更好地確定偏頭痛的多基因結構與雙相情感障礙、抑郁癥和精神分裂癥在遺傳相關性之外的重疊程度,并確定共有的基因位點由挪威奧斯陸大學醫院精神科利專家領銜開展了一項研究,結果發表在最新的《腦》Brain雜志上。

全基因組關聯研究的匯總統計數據來自偏頭痛的大規模聯合研究(n=59674;對照=316078),雙相情感障礙(n=20352;對照組=31358),抑郁癥(n=170756;對照=328443)和精神分裂癥(n=40675,對照=64643)。應用二元因果混合模型來估計偏頭痛和每種精神障礙之間共有的影響障礙的變異數,并應用條件/連接錯誤發現率方法來識別共有位點。

單變量MiXeR分析顯示,與精神障礙(8.1K-12.3K)相比,偏頭痛的多基因(2.8K)變異顯著減少。雙變量分析估計雙相情感障礙、抑郁癥和精神分裂癥之間分別存在0.8K (0.3K)、2.1K (SD=0.1K)和2.3K (SD=0.3K)變異。同時,智力(1.8K)和教育程度(2.1K)也有部分重疊。

接下來,研究人員確定了14個與偏頭痛和抑郁癥聯合相關的基因座和36個與偏頭痛和精神分裂癥聯合相關的基因座,在獨立樣本中有一致遺傳效應的證據。但沒有位點與偏頭痛和雙相情感障礙相關。

同時,功能注釋分別將37個和298個基因映射到偏頭痛以及抑郁癥和精神分裂癥中的每一個,包括幾個新的假定的偏頭痛基因,如L3MBTL2、CACNB2、SLC9B1;蚪M分析確定了幾個推定的富含定位基因的基因組,包括偏頭痛和精神分裂癥的跨膜轉運。

由此可見,大多數影響偏頭痛的基因變異位點會影響抑郁癥和精神分裂癥的發生。

參考文獻:

Dissecting the shared genetic basis of migraine and mental disorders using novel statistical tools, Brain, 2021;, awab267, https://doi.org/10.1093/brain/awab267

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